Os sarcomas são um amplo grupo de cânceres que se originam de tecidos conjuntivos, como os vasos sanguíneos ou linfáticos, trato gastrointestinal, tecido adiposo, tendões, músculos lisos e tecido ao redor das articulações. Esses tumores são amplamente divididos em sarcomas ósseos e sarcomas de tecidos moles. Com mais de 70 subtipos de sarcoma, há também uma grande variedade de abordagens e prognósticos de tratamento, e tudo sobre a doença, desde o diagnóstico em diante, é complexo.
"Se olharmos para trás na última década, fizemos algumas tremendas melhorias", diz Anthony Conley, M.D professor associado de Sarcoma Medical Oncology. “No entanto, ainda há mais que podemos fazer para melhorar a terapêutica para o sarcoma.”
Um vírus para ajudar o sistema imunológico a atacar tumores
A apresentação oral de Conley ( Abstrato 2526) é sobre os resultados de um ensaio clínico multicêntrico usando um adenovírus geneticamente modificado combinado com um inibidor de ponto de verificação imunológico para tratar o sarcoma, juntamente com vários outros tipos de câncer, que não responderam apenas à imunoterapia. “Precisa haver algo mais para revigorar o sistema imunológico para ajudar a combater o câncer”, diz ele.
Os adenovírus causam o resfriado comum, mas este, chamado AdAPT-001, é geneticamente modificado para ajudar a causar inflamação no tumor canceroso, que então atrai o sistema imunológico para atacar. Também muda o ambiente ao redor do tumor para torná-lo mais responsivo à imunoterapia. “Ele faz isso introduzindo o que é chamado de armadilha TGF-β”, diz Conley. “O vírus foi projetado para absorver diferentes formas de TGF-β. Isso permite que suas células T, que são uma parte importante do sistema imunológico, agora ativem, recrutem outras células e danifiquem os tumores.”
Os efeitos colaterais do AdAPT-001 foram geralmente leves.
Conley e sua equipe descobriram que injetar AdAPT-001 diretamente em um ou mais tumores e também dar ao paciente um inibidor de ponto de verificação imunológico teve uma taxa de benefício clínico de 62,5% às 12 semanas. “Foi um pequeno estudo, mas encontramos alguns resultados realmente interessantes”, diz ele. “Por exemplo, em vários sarcomas cutâneos tratados com a terapia combinada, os tumores visualmente pareciam melhores em exames menores e menos irregulares.” Além disso, os tumores que não foram injetados diretamente também estavam melhorando.
Em pacientes tratados anteriormente com inibidores do ponto de verificação imunológico, o tratamento combinado com AdAPT-001 permitiu que eles mais uma vez vissem uma resposta.
Pacientes com sarcoma de risco
Ryan Denu M.D., Ph.D., um bolsista de oncologia médica do segundo ano que foi reconhecido com o Conquer Cancer Merit Award e o ASCO Young Investigator Award 2024, apresentará a pesquisa (Resumo 11511) que ele concluiu sob a supervisão de Elise Nassif Haddad, M.D, P.h.D professora assistente de Sarcoma Medical Oncology. “Ele pegou um gene que estava interessado em estudar no laboratório, ATRX, e queria descobrir o que ele poderia nos dizer sobre o tratamento ou mesmo sobre o prognóstico em uma variedade de sarcomas de tecidos moles”, diz Conley.
O gene ATRX está envolvido com a remodelação da cromatina e atua como um regulador de transcrição, o que significa o processo de criação de uma cópia de RNA de uma sequência de DNA. A pesquisa de Denu indica que vários sarcomas diferentes têm uma perda de expressão e função do gene ATRX. “Achamos que isso pode ser essencial para o desenvolvimento do câncer e também pode ter valor prognóstico”, diz Conley.
Denu correlacionou a presença do gene ATRX e da proteína que ele codifica com diferentes aspectos do sistema imunológico. Parece que sem o gene, o tumor é mais capaz de evitar o contato com o sistema imunológico e se proteger das defesas do corpo. Portanto, a perda de ATRX está associada a um tipo distinto de microambiente um que suprime o sistema imunológico ao redor do tumor e a pior sobrevivência geral.
“Isso tem implicações importantes para nós como uma maneira de determinar potencialmente quais pacientes podem se beneficiar de certos tipos de imunoterapia”, diz Conley. “Se isso for validado em estudos adicionais, pode ser algo que testaremos rotineiramente em um ambiente clínico.”
Potencial para um exame de sangue para prever resultados
Richard Gorlick, M.Dchefe de divisão de Pediatria e presidente do departamento interino de Sarcoma Medical Oncology, foi o autor intermediário da pesquisa ( Resumo 10018) sobre pacientes com sarcoma de Ewing metastático que foram tratados no estudo do Grupo de Oncologia Infantil.
Embora o sarcoma de Ewing seja comumente pensado como uma doença que afeta crianças, adolescentes e adultos jovens também podem ser diagnosticados. A pesquisa encontrou uma associação entre o aumento dos níveis de DNA tumoral circulante (ctDNA) na corrente sanguínea após um ciclo de quimioterapia e resultados inferiores.
“Isso pode levar as pessoas a fazerem exames de sangue de rotina para procurar níveis de ctDNA enquanto estão sendo tratadas para o sarcoma de Ewing”, diz Conley.
Gorlick, ganhador do Prêmio de Oncologia Pediátrica ASCO 2024, também será um debatedor sobre a sessão de resumo oral do sarcoma como ASCO.
O que vem a seguir na pesquisa de sarcoma?
A pesquisa de sarcoma no MD Anderson vai além dessas apresentações na ASCO.
Por exemplo, Dejka Araujo, M.D, professora de Sarcoma Medical Oncology, e seus colegas publicaram recentemente descobertas no The Lancet de um ensaio clínico da primeira terapia com células T para pacientes com sarcoma sinovial metastático ou irresecável ou lipossarcoma de células redondas mixoides. Esses pacientes tinham poucas opções se o tratamento padrão de quimioterapia em altas doses não funcionasse. Com a terapia com receptores de células T, muitos tiveram respostas duradouras, o que significa que seu câncer respondeu ao tratamento por pelo menos seis meses e possivelmente mais, já que o acompanhamento desses pacientes ainda está em andamento.
Além disso, uma nova pesquisa liderada por Christina Roland, M.D, professora associada de Oncologia Cirúrgica e Neeta Somaiah, M.D, professora associada de Sarcoma Medical Oncology, descobriu que a imunoterapia antes da cirurgia leva a uma promissora sobrevivência a longo prazo em pacientes com sarcoma.
“Nosso departamento se mudou para participar de ensaios clínicos multicêntricos e liderar ensaios clínicos”, diz Conley. “Também estamos muito interessados em incorporar a imunoterapia em nossos tratamentos para sarcomas ou até mesmo substituir algumas das terapias que usamos para tratar essas doenças. É um momento emocionante.”
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