Para mulheres com o tipo mais comum de câncer de mama, um novo medicamento...

A pesquisa apresentada em uma grande conferência sobre câncer, a reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), está proporcionando esperança para mulheres que têm o tipo mais comum de câncer de mama e estão em alto risco de recorrência.

• Os dados mostraram que um medicamento chamado ribociclib (marca Kisqali) mais terapia endócrina, administrado após a cirurgia, reduziu o risco de tumores invasivos voltarem em 25% para mulheres com um tipo de câncer de mama conhecido como receptor hormonal (HR) positivo e HER2 negativo.

• Com base nesses dados, o número de pacientes que poderiam potencialmente se beneficiar de Kisqali para reduzir suas chances de retorno do câncer poderia dobrar. A empresa farmacêutica Novartis enviou esses resultados à FDA e à EMA.

• No entanto, os especialistas enfatizam que é importante discutir se esse risco reduzido de recorrência vale os potenciais efeitos colaterais e toxicidades.

Algumas notícias maravilhosas para pacientes com estágios iniciais do subtipo mais comum de câncer de mama, câncer de mama positivo para receptor de hormônio, que estão em alto ou médio risco de recorrência, foram apresentadas na conferência da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) deste ano.

Uma droga empolgante chamada Ribociclib (marca Kisqali) pode oferecer esperança para evitar que o câncer volte.

“Mais de uma em cada três pacientes diagnosticadas com câncer de mama em estágio inicial, independentemente do envolvimento nodal se o câncer também estiver afetando os gânglios linfáticos, corre o risco de sofrer doença recorrente, apesar do tratamento com quimioterapia padrão e/ou terapia endócrina”, explicou o Dra. Denise A. Yardley, , um oncologista médico e investigador principal do ensaio NATALEE, que estudou a droga.

“Notavelmente, o ensaio NATALEE lançou luz sobre a população de pacientes com nódulos negativos, um importante subgrupo de risco que poderia se beneficiar de mais opções para reduzir o risco de retorno do câncer.”

Dra. Yardley explicou que os resultados do ensaio sugerem que a droga, quando combinada com a terapia endócrina, poderia reduzir significativamente o risco de retorno do câncer para esses pacientes.

“Os achados deste ensaio ressaltam a eficácia do ribociclib no câncer de mama com nódulo negativo em estágio inicial, destacando seu papel como uma intervenção de tratamento viável e bem tolerada que poderia diminuir significativamente o risco de recorrência para este grupo em particular.”

O dados apresentados na reunião anual de 2024 da ASCO mostraram evidências sobre a eficácia do Kisqali, que trabalha para interromper o crescimento de células cancerígenas no câncer de mama receptor positivo por hormônio (HR+).

Quando um tumor é “receptor hormonal positivo”, isso significa que um patologista executou testes especiais no câncer para determinar se ele é positivo para o receptor de estrogênio ou progesterona.

O câncer de mama hormonal positivo (HR+) e HER2 negativo (HER2) é o tipo mais comum de câncer de mama, respondendo por cerca de 70% dos novos casos em todo o mundo por ano.

Como o Kisqali ajuda a evitar a recorrência?

De acordo com o novo estudo, adicionar Kisqali melhora os resultados: reduziu o risco de progressão ou morte em cerca de 25%. No entanto, isso pode não ser tão significativo quanto parece para todos os pacientes.

Dra. Eleonora Teplinsky, uma oncologista médica certificada pelo conselho especializada em câncer de mama e ginecológico no Valley Health System em Nova Jersey, explicou mais sobre a pesquisa.

“O que isso se traduz em é que cerca de 93% dos pacientes que receberam ribociclib e terapia endócrina regular estavam vivos sem recorrência ou morte, em comparação com cerca de 90% dos pacientes que receberam terapia endócrina regular sozinha.”

“Está tudo nas nuances e nos detalhes. Porque muitas das grandes manchetes vão ler a nova droga reduz o risco de recorrência em 25%, certo? E isso é verdade, é uma redução relativa do risco. Mas as pessoas que veem isso vão dizer, isso é ótimo.

“Então você traduz isso em um ganho absoluto, apenas cerca de 3% terá benefício. O que significa que, de cem mulheres, mais três não terão recorrência da doença, morte ou progressão. Terei alguns pacientes que me dizem, farei de tudo para não ter uma recorrência. Então, para mim, esses 3% valem a pena. E outras mulheres dirão, eu aprecio esse benefício, mas não quero arriscar a toxicidade. Ou eles tentaram e experimentaram toxicidade e querem parar. E é aí que é a tomada de decisão compartilhada pelo indivíduo também”, Dra. Teplinsky acrescentou.

O que é Kisqali?

O ribociclib (Kisqali) pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da quinase que bloqueiam as ações da quinase, um tipo de proteína nas células que desempenham um papel fundamental no crescimento, metabolismo e reparo celular. Inibir a quinase nas células cancerosas retarda o crescimento e a disseminação do câncer.

Kisqali geralmente é tomado uma vez por dia em forma de comprimido, juntamente com a terapia hormonal AINE.

Os médicos determinam que tipo de câncer um paciente tem antes do tratamento com um teste chamado biópsia. Isso envolve a remoção de uma pequena amostra do tumor para teste no laboratório.

Se a doença de um paciente é metastática, receptor hormonal positivo, HER2 negativo, então a terapia combinada pode até ser considerada como um tratamento de primeira linha, o que significa que é o primeiro tratamento que os médicos usarão.

Como funciona o Kisqali?

As células cancerosas se dividem e crescem passando repetidamente por uma série de eventos de proliferação chamados de "ciclo celular". Este ciclo é altamente complexo e regulado, o que significa que várias proteínas dentro das células tumorais devem ser ativadas de maneira específica em momentos específicos para que as células prolifere, CDKs, incluindo CDK4/6, são apenas essas proteínas. Eles controlam eventos-chave na via do ciclo celular, o que os torna grandes alvos para medicamentos anticancerígenos, como os inibidores de CDK, que é a classe de medicamentos à qual Kisqali pertence.

Kisqali, no entanto, não pode trabalhar sozinho. As células cancerígenas também têm outras proteínas que controlam seu crescimento. Em resposta ao bloqueio dos CDKs, eles podem acelerar a produção dessas outras proteínas para compensar a inibição do CDK. Isso pode efetivamente tornar os inibidores de CDK inúteis. Uma maneira de neutralizar isso é inibir essas vias compensatórias também. Assim, Kisqali pode ser emparelhado com terapias endócrinas, outra classe de medicamentos usados para tratar o câncer de mama.

A terapia endócrina bloqueia hormônios, como estrogênio e progesterona. Esses hormônios podem interagir com certas proteínas, receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) presentes na superfície das células de câncer de mama e alimentar seu crescimento. Tais cânceres são chamados de cânceres positivos para receptores hormonais (HR+). Quando esses cânceres estão famintos de hormônios, eles não são capazes de continuar crescendo.

Ao emparelhar Kisqali e terapia endócrinas, os médicos podem lançar um ataque multifacetado que não pode ser facilmente compensado por células de câncer de mama.

Dra. Elizabeth Comen explica como o câncer de mama é alimentado por diferentes receptores.

Quais são os Dados?

O ensaio clínico de fase III NATALEE foi um ensaio randomizado de fase III que incluiu mais de 5.000 homens e mulheres recrutados entre janeiro de 2019 e abril de 2021.

Um ensaio de fase III oferece o mais alto nível de evidência para o benefício de um novo tratamento.

Todas as pacientes incluídas no estudo tinham câncer de mama em estágio inicial, o que significa que tinham um pequeno tumor na mama sem se espalhar para outros órgãos (estágio IIA, estágio IIB ou estágio III, perAJCC)

Todas as pacientes tinham câncer de mama HR+, HER2-.

Após a cirurgia, os pacientes foram randomizados em dois grupos: 2.549 pacientes receberam ribociclib e terapia endócrina após a cirurgia, enquanto 2.552 pacientes receberam apenas terapia endócrina após a cirurgia.

A análise mais recente mostra que a combinação de Kisqali com terapia endócrina melhora os resultados para pacientes com câncer de mama precoce de alto risco em comparação com o uso da terapia endócrina isolada. Especificamente, aumenta as chances de ficar livre de doenças invasivas, recorrência à distância e doenças à distância.

Para pacientes com doença nodal-negativa que estão em alto risco de câncer voltar, adicionar Kisqali à terapia endócrina reduz o risco de recorrência em 25 a 28%.

Quais são os efeitos colaterais?

Dra. Teplinsky enfatiza que os pacientes devem entender alguns dos possíveis efeitos colaterais de Kisqali e discuti-los com seus médicos antes do tratamento.

Possíveis efeitos colaterais podem incluir:

• Baixa contagem de glóbulos brancos, como neutropenia (que pode causar febre, calafrios, tosse e muito mais)

• Náuseas ou vômitos

• Diarreia

• Fadiga

“Os efeitos colaterais parecem diferentes em cada pessoa,” Dra. Teplinsky disse. “Então, às vezes é difícil saber como alguém vai tolerar a medicação até que a coloquemos nela.”

Ela indicou que é importante que os pacientes entendam que eles podem estar em Kisqali por anos, o que significa que eles podem experimentar um sintoma como diarréia por um longo período. Dra. Teplinsky disse que os pacientes devem levar isso em consideração com seu médico ao decidir juntos se os benefícios do medicamento superam os riscos.

Por exemplo, os efeitos colaterais negativos podem ser superados pelo benefício para um paciente que tem um alto risco de retorno do câncer.

No entanto, “Acho que é uma decisão muito difícil para alguém cujo risco é um pouco menor para começar”, disse ela.

“Como você navega isso realmente será uma conversa individual entre paciente e médico e equilibrar todos esses efeitos colaterais com o benefício”, Dra. Teplinsky disse.

"E se você tiver sintomas, converse com seu médico, porque eles podem ajudá-lo a encontrar maneiras de gerenciá-los e ter uma melhor qualidade de vida enquanto toma o medicamento."

Perguntas para fazer ao seu médico

É importante que as pacientes saibam que, se tiverem uma chance maior de seu câncer de mama HR+, HER2 em estágio inicial, retornar após a cirurgia, pode haver opções disponíveis para evitar que isso aconteça.

Aqui estão algumas perguntas que você pode considerar pedir ao seu médico para ajudar a iniciar a conversa:

• Meu câncer de mama tem uma chance maior de voltar?

• Um inibidor CDK4/6 ajudaria a evitar que ele voltasse?

• Sou elegível para receber Kisqali?

• Como eu sei o status do meu receptor hormonal ou HER2?

• Como vou me sentir durante o tratamento?

• Quais são os efeitos colaterais mais comuns do Kisqali?

• Existem maneiras de gerenciar os efeitos colaterais?