O Câncer Pode Ser Uma Doença Metabólica?

Perguntas e respostas com Thomas N. Seyfried, PhD, Professor de Biologia, Boston College

Como geneticista, você sabe que a composição genômica dos cânceres recentemente cativou grande parte da comunidade científica com novos conhecimentos e novos tratamentos. E, no entanto, os resultados do câncer permanecem sombrios para muitos pacientes. Você escreveu sobre o câncer de uma perspectiva muito diferente. Por que você considera o câncer uma doença metabólica e como podemos olhar para diferentes

opções terapêuticas sob essa rubrica?

R : Mais de 1.600 pessoas morrem todos os dias de câncer nos EUA, de acordo com dados recentes da American Cancer Society (Siegel et al., 2018). O fracasso no manejo do câncer deve-se em grande parte à crença dogmática de que o câncer é uma constelação de doenças genéticas . O acúmulo de evidências, no entanto, indica que o câncer é principalmente uma doença metabólica mitocondrial envolvendo distúrbios na produção de energia por meio da respiração e fermentação (Seyfried et al., 2014).

Os distúrbios no metabolismo energético das células tumorais estão ligados a anormalidades na estrutura e função das mitocôndrias que interrompem a síntese de ATP por meio da fosforilação oxidativa (OXPhos) (Seyfried, 2015; Seyfried & Shelton, 2010). Consequentemente, todo câncer pode ser considerado uma única doença com um mecanismo fisiopatológico comum envolvendo disfunção do OxPhos mitocondrial. Como as espécies reativas de oxigênio (ROS) surgem de defeitos no OxPhos mitocondrial, as mutações genéticas observadas em vários tipos de câncer e todas as outras características reconhecidas do câncer são consideradas efeitos a jusante, e não causas, do distúrbio inicial do metabolismo energético celular (Seyfried, 2012; Seyfried et al. 2014).

Decorrente dessa base metabólica do câncer, o crescimento e a progressão do câncer podem ser melhor gerenciados após uma transição de todo o corpo de metabólitos fermentáveis, principalmente glicose e glutamina, para metabólitos respiratórios, principalmente corpos cetônicos (Seyfried et al. 2017). As células normais fazem a transição para corpos cetônicos para obter energia sob condições de baixa glicose. Assim, o metabolismo do corpo cetônico protege o cérebro contra a hipoglicemia. As células tumorais, por outro lado, não podem efetivamente usar corpos cetônicos para energia devido à sua disfunção em OxPhos. Jejum terapêutico e dietas cetogênicas com restrição calórica reduzem os níveis de glicose e fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1), que provocam câncer, enquanto aumentam os corpos cetônicos ( Marsh et al. 2008, Mukherjee et al, 2004, Mukherjee et al. 2002). A transição metabólica da glicose para os corpos cetônicos reduz a angiogênese e a inflamação do tumor, enquanto aumenta a apoptose das células tumorais.

O paradigma terapêutico Press-Pulse usado com o índice de glicose/cetona facilitará o manejo não tóxico e a prevenção do câncer (Meidenbauer et al., 2015, Seyfried et al, 2017). Além da glicose, as células tumorais podem obter energia significativa a partir da fermentação de aminoácidos, especialmente a glutamina. A restrição simultânea de glicose e glutamina, enquanto sob cetose terapêutica, oferece uma oportunidade para o controle do câncer a longo prazo sem toxicidade.

Como cada indivíduo é uma entidade metabólica única, a personalização da terapia metabólica como um tratamento de câncer de base ampla e estratégia de prevenção exigirá um ajuste fino para combinar a terapia com a fisiologia única de um indivíduo.

A eficácia da terapia metabólica para o manejo do câncer maligno é observada em modelos pré-clínicos e em humanos com vários tipos de câncer (Elsakka et al, 2018, Iyikesici et al, 2017, Seyfried et al, 2014, Seyfried et al, 2017, Shelton et al, 2010, Toth & Clemens, 2016). Prevê-se que as terapias metabólicas direcionadas à glicose e glutamina, enquanto aumentam a cetose terapêutica, melhorarão significativamente a qualidade de vida e a sobrevida geral para a maioria dos pacientes com câncer.