Este ensaio demonstra que a imunologia pode ser uma força poderosa na prevenção do câncer, assim como transformou o tratamento do câncer na última década."
Shawn Demehri, MD, PhD, Departamento de Dermatologia e Centro da Família Krantz para Pesquisa do Câncer, Hospital Geral de Massachusetts
Um novo estudo de pesquisadores da Mass General Brigham descobre como uma nova imunoterapia previne o carcinoma de células escamosas, com benefícios que duram cinco anos após o tratamento. Esta terapia é a primeira a ativar componentes específicos do sistema imunológico adaptativo, particularmente as células auxiliares CD4+ T, que não são conhecidas por estarem envolvidas nos tratamentos tradicionais do câncer. Este trabalho destaca o potencial de imunoterapias semelhantes para prevenir outros cânceres em todo o corpo. Os resultados são publicados no Journal of Clinical Investigation.
"Um dos desafios únicos com o carcinoma de células escamosas é que os indivíduos que o desenvolvem correm um risco maior de desenvolver múltiplas novas lesões ao longo do tempo. Isso torna a prevenção uma parte essencial do cuidado", disse o autor correspondente Shawn Demehri, MD, PhD, do Departamento de Dermatologia e do Centro da Família Krantz para Pesquisa do Câncer no Hospital Geral de Massachusetts, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham.
"Descobrimos que essa combinação de medicamentos previne o câncer através de um mecanismo distinto daqueles usados pelas imunoterapias atuais, sugerindo que essas drogas podem tratar e prevenir o câncer por meio de mecanismos distintos."
A pesquisa sobre o câncer é um pilar fundamental no atendimento prestado aos pacientes no Mass General Brigham. A pesquisa, juntamente com o poder dos pontos fortes do sistema em inovação, educação e engajamento comunitário, permitirá que a Mass General Brigham Cancer forneça cuidados integrados ao câncer para todos, colocando a equidade em saúde no centro desse apoio. A visão é fornecer uma abordagem abrangente, integrada e informada pela pesquisa para o tratamento do câncer, ajudando os pacientes a navegar por toda a sua jornada de atendimento, desde a prevenção e detecção precoce até o tratamento e a sobrevivência.
O carcinoma de células escamosas (SCC) é o segundo tipo mais comum de câncer de pele. Manchas pré-cancerosas, muitas vezes causadas por danos causados pelo sol, sinalizam um risco aumentado de SCC, mas a remoção de manchas individuais não reduz sitavelmente a probabilidade de desenvolver esse câncer. Recentemente, pesquisadores descobriram que o uso de um análogo de vitamina D (calcipotriol) combinado com quimioterapia (5-FU) pode eliminar manchas pré-cancerosas e prevenir a ocorrência de câncer através da ativação do próprio sistema imunológico do paciente; no entanto, antes deste ensaio, o mecanismo não permanecia claro.
A equipe de Demehri conduziu um ensaio clínico aberto para investigar o mecanismo do calcipotriol mais a imunoterapia 5-FU. Dezoito pacientes com lesões cutâneas pré-cancerosas qualificadas foram inscritos. Os participantes aplicaram um tratamento de 0,0025% de calcipotriol e 2,5% de 5-FU nas áreas afetadas, incluindo o rosto, couro cabeludo e extremidades superiores, duas vezes ao dia por seis dias. Eles foram avaliados na clínica e submetidos a biópsias de pele antes do tratamento, um dia após a conclusão do regime e novamente oito semanas após o tratamento.
O tratamento eliminou com sucesso 95% das manchas pré-cancerosas no rosto e removeu todas as lesões faciais em 7 de 10 pacientes. A terapia limpou 82% das manchas no couro cabeludo e 65 e 68 por cento nas extremidades superiores direita e esquerda, respectivamente. Os efeitos colaterais incluíram alguma vermelhidão e inflamação ao redor de manchas que a droga eliminou, mas todas as reações cutâneas se resolveram dentro de quatro semanas de tratamento. Notavelmente, a pele saudável parecia não ser afetada por essa resposta imune à droga.
Os pesquisadores estudaram biópsias de pele sob o microscópio para entender o mecanismo da droga, encontrando alta atividade das células T CD4+ em locais onde as lesões pré-cancerosas foram removidas. Eles avaliaram o sucesso a longo prazo do medicamento continuando a coletar biópsias de pele de participantes ao longo de cinco anos após o ensaio, descobrindo que os efeitos da imunoterapia persistiram.
Para entender melhor o mecanismo da droga, o laboratório de Demehri criou um modelo de camundongo, induzindo o desenvolvimento do tumor antes de tratar os camundongos com a imunoterapia experimental. Eles descobriram que o tratamento atrasou significativamente o início do tumor e reduziu a contagem de tumores, e que esses efeitos pareciam depender da atividade das células T CD4+.
Este estudo se concentrou em avaliar a eficácia a longo prazo e o modo de ação dessa imunoterapia em pacientes com sistemas imunológicos competentes. Demehri está atualmente trabalhando em um ensaio clínico multicêntrico para avaliar se indivíduos imunocomprometidos, como receptores de transplante de órgãos com maior risco de câncer de pele, experimentariam benefícios semelhantes. Demehri e colegas também estão explorando como o mecanismo identificado neste ensaio poderia ser empregado por outras imunoterapias para prevenir formas adicionais de câncer, como câncer oral, de mama ou anal.
Muito boom saberr que a medicina está evoluindo finalmente.